Amitriptylin til migræne

Tricykliske antidepressiva anses for at være mere effektive til at forhindre kronisk spændingshovedpine og kronisk daglig migrænelignende smerte, mens betablokkere fungerer bedre på klassisk migræne. Nogle gange er tricykliske antidepressiva dog gode lægemidler til profylaktisk behandling af klassiske forbigående migræne. Erfaringerne fra forfatterne til dette kapitel viser, at amitriptylin og doxepin er mest effektive til forebyggelse af migræne, skønt dette ikke er tilfældet for alle patienter.

Den farmakologiske virkning af tricykliske antidepressiva er kompleks. Disse lægemidler hæmmer genoptagelse af 5HT og noradrenalin i nerveender, har antikolinerge og beroligende virkninger og har også egenskaber som betablokkere.

Den anbefalede startdosis af amitriptylin er 25-50 mg om natten. Det tolereres normalt godt. Dosis kan øges gradvist ved at tilsætte 25 mg 1 gang på 1-2 uger, indtil en maksimal dosis på 300 mg / dag nås. Den krævede dosis af lægemidlet bestemmes af den terapeutiske virkning - forebyggelse af migræne og sværhedsgraden af ​​bivirkninger. Den terapeutiske virkning af amitriptylin, som propranolol, skyldes ikke kun koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet, men afhænger i høj grad af den idiosynkratiske reaktion.

Hvis patienten fortsat har hovedpine, mens han tager amitriptylin, og der ikke er nogen bivirkninger, anbefales det at fortsætte med at øge dosis. Efter en dosis på 200 mg / dag. det er nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​lægemidlet i serumet. Hvis det samlede niveau af amitriptylin og nortriptylin overstiger 300 mg / ml, bør dosis reduceres. Normalt er den daglige dosis opdelt i flere doser - 50% om natten, resten halvdelen af ​​dagen.

Bivirkninger af tricykliske antidepressiva inkluderer sedering (døsighed) og antikolinerge effekter (mundtørhed, forstoppelse, vanskeligheder eller forsinket vandladning, nedsat tilpasning). Angst og paradoksal psykostimulation i form af søvnløshed observeres hos 2-5% af patienterne. Sjældne tilfælde af tardiv dyskinesiudvikling efter langvarig brug af tricykliske antidepressiva samt et fald i anfaldstærsklen er beskrevet. Der er isolerede observationer af pludselig død forbundet med indtagelse af amitriptylin og imipramin. Meget sjældent forårsager stoffer alvorlige, livstruende hjerterytmeforstyrrelser.

Det eneste lægemiddel i den tricykliske antidepressivgruppe, der har en negativ indvirkning på hjerteaktiviteten, er doxepin. Det anbefales ikke til dets udnævnelse til patienter over 50 år, der lider af hjertesygdomme eller med høj risiko for deres udvikling. Der skal udvises forsigtighed ved ordination af antimigrænemedicin, der er anført i tabellen. 49-5, patienter i denne gruppe.

Nogle eksperter bruger succesfuld kombineret behandling med amitriptylin i en dosis på 75-150 mg / dag. med propranolol i en dosis på 80-160 mg / dag. til forebyggelse af hovedpine. I disse tilfælde øges risikoen for at udvikle afhængighed..

Cyproheptadin. Farmakologisk har cyproheptadin en tricyklisk struktur, men dens vigtigste handling er antihistamin. Test har vist, at det fungerer som et effektivt middel til forebyggelse af migræne og reducerer antallet af angreb med mere end 50% hos 45-50% af patienterne. De potentielle bivirkninger og toksiske virkninger af cyproheptadin er de samme som for amitriptylin, men er generelt mindre udtalt. En effektiv terapeutisk dosis af cyproheptadin er 12-24 mg / dag. Når der ordineres mere end 40 mg, udvikles der normalt bivirkninger, der kræver dosisreduktion.

Valproinsyre. Effekten af ​​valproinsyre i den forebyggende behandling af migræne blev først vist i 1987. Særlige undersøgelser har bekræftet disse fund og fundet, at hyppigheden af ​​hovedpine faldt med halvdelen hos ca. 50% af de patienter, der tager stoffet..

Valproinsyre og salte deraf (depakin, konvuleks, convulsofin, dipromal, apilepsin) tolereres godt af patienter. Nogle former for lægemidlet er mere tilbøjelige til at forårsage kvalme og irritation i maveforingen. De vigtigste bivirkninger af valproat inkluderer vægtøgning, rysten og hårtab ud over ovenstående. Disse symptomer er reversible og stopper, når behandlingen er afsluttet.

Valproinsyre ændrer stofskiftet af carnitin og forårsager leverdysfunktion, hvilket fører til en stigning i koncentrationen af ​​ammoniak i blodet. Risikoen for toksisk leverskade er højere ved kombinationsbehandling med flere lægemidler såvel som hos børn sammenlignet med voksne. I nogle tilfælde fører indtagelse af valproat til hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis.

Den anbefalede dosis Depakine er 250 mg 2-3 gange dagligt. Hvis det er nødvendigt, kan du øge dosis til 500 mg 3 gange dagligt. Det vides ikke, om dosisforøgelse fører til en stigning i lægemidlets effektivitet.

Metysergide er en serotoninreceptorblokker, der til en vis grad blokerer noradrenalinreceptorer. Metisergid fungerer som et effektivt middel til forebyggelse af migræne og reducerer hyppigheden af ​​angreb med mere end 50% hos 50-60% af patienterne. Desværre har det mange bivirkninger, der begrænser dets anvendelse. De vigtigste uønskede virkninger er kvalme og mavekramper, der generer mindst 10-20% af patienterne. Ofte er der også bivirkninger forbundet med vasospasme - chilliness i hænder og fødder, akroparæstesi, polyneuropati, ødem i ekstremiteterne. Mulige psykiske lidelser - dissociation af tænkning, angst, nervøsitet og i sjældne tilfælde hallucinationer.

Patienter, der tager methysergid i lang tid (mere end to år), kan udvikle inflammatorisk fibrose i det retroperitoneale rum, i lungerne eller i myokardiet. Typisk observeres sådanne alvorlige komplikationer hos patienter, der har brugt methysergid kontinuerligt i 2-5 år. Patienter, der har brugt methysergid i mere end 6 måneder, rådes til at have en "medicinsk ferie" på mindst en måned. Det generelt accepterede behandlingsregime er som følger: 5 måneders indlæggelse - 1 måned fri. Behandling med methylsergid skal udføres under systematisk overvågning af serumkreatinin.

Det anbefales også undertiden at kontrollere tilstanden af ​​nyrerne ved hjælp af intravenøs renografi eller CT-scanning. Bemærk: De fem lægemidler, der er beskrevet ovenfor (propranolol, amitriptylin, cyproheptadin, valproinsyre og methysergid) er de mest effektive forebyggende migrænebehandlinger, hvilket reducerer antallet af migræneanfald med mindst halvdelen. Disse data blev opnået i undersøgelser, der viste, at 58% af patienterne fra gruppen på 1500 personer, der tog methysergid, 55% af gruppen på 100 personer, der tog amitriptylin, 51% af gruppen med 210 personer, der tog propranolol og 48% af grupper på 50 personer, der tager cyproheptadin, faldt antallet af migræneanfald med ca. 50%.

Det skal bemærkes, at der ikke blev fundet nogen klar sammenhæng mellem doserne af de testede lægemidler og deres anti-migræneeffekt. I overensstemmelse med moderne begreber er en idiosynkratisk reaktion karakteristisk for profylaktiske anti-migræne midler.

Amitriptylin: gennemgang og oplevelse af brugen

Jeg har allerede nævnt amitriptylin mere end én gang - både i en stor artikel om antidepressiva og i en artikel om deres typer. Det er tid til at lave en separat artikel om dette stof. Desuden har jeg noget at sige om ham.

Det er mit foretrukne antidepressivum i dag. Jeg tåler det bedre end de andre, min arbejdskapacitet falder ikke, der er ingen tåge i mit hoved. Et minus - ved terapeutiske doser (medium og høj) stiger vægten fra det. Men lad os se nærmere på alt.

Første gang jeg hørte om amitriptylin var fra min ikke helt normale kæreste, som en slægtning tog det fra. Han satte ham på sin sædvanlige måde at generalisere alt på niveau med haloperidol, og dette er et alvorligt antipsykotisk middel for fuldstændig psykos (fx skizofrene). Så for mig blev amitriptylin forbundet med fuldstændig abnormitet. Ja, og ved den første aftale med lægen fortalte hun mig noget som "godt, jeg kan selvfølgelig ordinere dig billig amitriptylin, så kan du ikke gå bagefter." Ja. Jeg gik godt under amitriptylin. Dette er ikke et så forfærdeligt stof, som de prøver at vise os. Forresten skiftede jeg til ham fra den "ideelle" tsipralex, som aldrig var i stand til helt at fjerne mine panikanfald.

Hvad amitriptylin hjælper med?

Fra depression, panikanfald, angst og så videre. Det tilhører en stor gruppe af tricykliske antidepressiva, der er kraftige nok, men kun hvis doseringen er tilstrækkelig. De er meget glad for at give det på hospitaler, da det næsten øjeblikkeligt giver en effekt på grund af det faktum, at den angstdæmpende og hypnotiske effekt vises efter det første indtag. Antidepressivt middel udvikler sig gradvist og kan kun regnes med efter tre uger.

Amitriptylin bruges også ofte til kroniske smerter. De behandles endda for mavesår! Sandt nok kan behandlingen kun startes, når den akutte periode er gået. Jeg kan også med tillid sige, at stoffet er fremragende til at bekæmpe smerter i tarmene, især hvis de er forårsaget af en sådan grim diagnose som irritabel tarmsyndrom. Amitriptylin hjælper også med migræne (det hjælper virkelig, det er bevist!). For alle disse sår tages doser normalt mindre end for depression..

Fabrikant

Personligt mødtes jeg (og alle andre også) med tre forskellige amitriptylin - Danmark (Amitriptyline Nycomed), Slovenien og Rusland. Nogen siger, at de ikke føler forskellen, nogen hævder, at kun slovensk er god. Fra personlig erfaring kan jeg sige, at jeg kan lide Amitriptyline Nycomed mest - nu drikker jeg netop det. Han handler mere delikat, fra ham bemærkede jeg ikke effekten af ​​typen "stegt med en støvet pose over hovedet." Selvfølgelig er det dyrere end det indenlandske, men folk, det koster stadig 55 rubler for 50 tabletter på 25 mg! Det er praktisk talt for ingenting! Forresten begynder nogle at tvivle på et lægemiddel med en sådan pris, men jeg siger dig med fuldt ansvar - tøv ikke med! Det fungerer, og hvordan.

Dosering

Amitriptylin fås i to doser - 10 og 25 mg. Den mindste terapeutiske dosis er 75 mg dagligt. Den antidepressive virkning af lægemidlet afsløres i en dosis på mindst 150 mg pr. Dag - disse er 6 tabletter på 25 mg hver. De kan distribueres på denne måde - 2-2-2 (morgen-eftermiddag-aften), 3-3 (morgen-aften), 1-1-4 (morgen-eftermiddag-om aftenen). Instruktionen giver dig mulighed for at drikke det meste af dosis om natten, da stoffet har ret alvorlige bivirkninger (især i begyndelsen af ​​indtagelsen) og derefter drak og lagde sig, faldt i søvn, ikke følte noget.

Jeg må straks sige, at læger uden for hospitaler undgår at ordinere normale doser af amitriptylin. Jeg ved ikke hvorfor - de er bange for, at patienten ikke når dem senere og falder ned et eller andet sted undervejs? Sidste gang jeg sagde, at jeg normalt drikker tre tabletter om dagen (det vil sige de samme 75 mg), blev jeg spurgt - "er det ikke meget?" Dette taler perfekt til professionalisme hos læger i psykiatriske apoteker, da lavere doser simpelthen ikke vil have den ønskede effekt. Eller de håber simpelthen, at patienten med en lille dosis vil få en angstdæmpende effekt, og der er ikke behov for mere?

I små doser, ifølge både patienter og forskere, er det kun den beroligende og hypnotiske effekt, der dominerer. Jeg bruger det regelmæssigt, og det tager normalt to uger på 50 mg at komme tilbage til det normale. Men hvis du har brug for en alvorlig effekt, kan du ikke undvære alvorlige doser..

Du bør begynde at tage med den mindste dosis, for hvis du straks tager en 25 mg tablet, bliver du slået ud, så du ikke vil fortsætte senere. Halvdelen, og endda det - om natten. Tilsæt i halvdelen hver 3-4 dage, indtil du når 75 mg om dagen. Sid ved denne dosis, lad kroppen vænne sig til den. Derefter kan du tilføje en tablet om ugen til den ønskede dosis - husk, det skal ikke være mindre end 100-150 mg. Når du er på den rigtige dosis, kan du tælle 3 uger. Hvis du ikke har den ønskede effekt, skal du hæve den mere. Hjemme anbefaler jeg ikke at drikke mere end 150 mg, så hvis du beslutter dig for dette, skal du enten konsultere din læge eller gå til hospitalet.

Hvorfor planlægger jeg indledende og efterfølgende doser som denne? For selvom amitriptylin er et velstuderet lægemiddel, begår mange læger ret grove fejltagelser. Enten ordineres store doser med det samme, eller de ønsker oprindeligt ikke at gå engang til den minimale terapeutiske dosis. Men under alle omstændigheder anbefaler jeg altid, at alle dosisændringer aftales med lægen, og hvis du gør noget selv, så kun på egen risiko og risiko..

Og husk at tage betablokkere (som f.eks. Anaprilin) ​​øger koncentrationen af ​​amitriptylin betydeligt i blodet, så dosis bør være minimal (bedst af alt - halvdelen af ​​den krævede mængde).

Optagelsens varighed

Du skal drikke amitriptylin i den rigtige dosis i seks måneder (tæller fra symptomernes fuldstændige forsvinden). Derefter kan du reducere dosis - meget, meget gradvist med en halv uge, ellers dækker abstinenssyndromet. Han er ikke så stærk som den samme Paxil, men for nogle kan han levere ubeskrivelige fornemmelser. Jeg kom altid glat ned, så jeg følte ikke sådan noget..

Når du reducerer til 2-3 tabletter om dagen, skal du sidde på denne dosis længere, ikke reducere den til slutningen. Dette er en vedligeholdelsesdosis og kan tages i et år eller flere år. Hvis du ikke gennemgår psykoterapi, skal du muligvis drikke denne dosis hele dit liv. Min depression vender normalt tilbage om cirka en måned, hvis jeg drak piller i lang tid og om to uger, hvis kurset var kort. Derfor er det bedst ikke at trække fra nul, og efterlade minimumsdosen. Jeg har nu en pille om dagen, mens jeg har nok.

Bivirkninger

Ooooh, dette er bare et stort felt til at skrive Talmuds. Fra ethvert antidepressivt middel vil du have bivirkninger, men nogle kalder amitriptylin simpelthen et brutalt stof i denne henseende. Nå, det er faktisk ikke så skræmmende. Så hvad kan du have?

Tør mund. Dette er den første ting, selv en læge vil fortælle dig. Nogle siger, at det endda er svært at tale, tungen bevæger sig ikke i munden. Jeg havde ikke engang dette ved høje doser. Jeg ved ikke, hvad der er galt med mig.

Takykardi. Hvilepulsen kan være op til 120 slag i minuttet. I mit første kursus var jeg bange for denne bivirkning, men efterhånden blev alt roligt. Maksimumet kan være 90-100 slag. Forresten betragtes generelt amitriptylin som kardiotoksisk, det vil sige hjertet kan begynde at junk fra det. Men dette gælder kun for høje doser og lang administrationsvarighed. Men under alle omstændigheder er det bedre at lave et EKG hver sjette måned..

Udvidede elever. Alle tæt på dig kan forveksle dig med en stofmisbruger (brug mørke briller, ha ha!). Men gradvist vil det passere. Personligt havde jeg det ikke.

Forstoppelse. Dette kan være et reelt problem, hvis du ikke griber halen på en gang. Hvis du har en forkærlighed for dette, er det bedst at begynde at forbruge mere fiber. Og hvis dette ikke hjælper, er der et fremragende lægemiddel duphalac, som kan drikkes i lang tid.

Svaghed, sløvhed. Vil sandsynligvis være i begyndelsen af ​​udnævnelsen. Vi tager hoveddosen om natten og venter på, at kroppen tilpasser sig. Gradvist vil alt passere.

Nedsat kognitiv evne. Gryden holder op med at lave mad. Det sker også i begyndelsen af ​​behandlingen. Personligt laver han altid mad til mig, men ikke alle er som mig. Det skal udholdes. Naturligvis behøver du ikke begynde at tage amitriptylin før vigtige eksamener eller projekter, ellers vil du udfylde alt nafig.

Vægtøgning. Dette er den vigtigste bivirkning af amitriptylin for mig! Jeg stiger normalt fra 10 til 25 kg pr. Kursus, og det er meget! Min læge forsøgte at sætte mig på en diæt, der forbød næsten alt. Det fungerede ikke, der var sammenbrud, og på grund af dem fik jeg endnu mere, end jeg kunne. Så nu giver jeg mig bare op til bølgerne og spiser. Men samtidig prøver jeg at gå og dyrke sport for at minimere skade.

Amitriptylin og anæstesi

Instruktionerne for lægemidlet siger, at hvis du tager det, skal du informere den læge, der skal give dig bedøvelse - både lokal og generel (for eksempel kan det være en tandlæge). Men i praksis får du et forvirret ansigt og fuldstændig uvidenhed om, hvad amitriptylin er, og hvor farligt det kan være under anæstesi. Jeg var meget interesseret i dette emne, og det var det, jeg fandt ud af. Hvis du drikker mellemstore eller høje doser amitriptylin, er det bedst at opgive anæstesi helt på dette tidspunkt. Hvis der ikke er noget uden det, skal dette være den lavest mulige dosis bedøvelsesmiddel i kort tid. Det er bedst at gøre alt i en klinik, der har alt hvad du behøver, hvis du går ud. Generelt er det bedre, hvis klinikken ikke er meget langt fra hospitalet. Skræmmende? Det er også mig. Så det er bedst ikke at blande amitriptylin med anæstesi. Nå, ved lave doser kan du selvfølgelig, men også med forsigtighed.

Anmeldelser af læger

Læger roser normalt dette lægemiddel som et af de mest undersøgte. Der er en masse undersøgelser om det, hvor dosering og effekt er detaljeret. Derudover er der endnu en nuance. Mange mennesker med depression og / eller panikanfald er ude af stand til at arbejde. Derfor har de ikke meget penge. Tænk nu på, hvad der er bedre - et lægemiddel til 5 tusind om måneden (antidepressiva er dyre i dag) eller til 200 rubler?

Hvis en læge har arbejdet med neuroser og grænsetilstande, vil han kende stoffet indefra og ud. Det vil sige alt, hvad jeg skrev ovenfor, vil han huske på, når han ordinerer amitriptylin til dig. Hvis han ikke arbejdede, så er du velkommen til at hjælpe ham, tale om at øge dosis, hvis han forsøger at ordinere dig en lav, og ikke tage en hel pille med det samme, hvis du får tildelt at starte med 75 mg om dagen..

Patientanmeldelser

Jeg læste en hel del af dem - både som forberedelse til dette materiale og før. Alle skriver, at stoffet er effektivt. Seriøst har jeg ikke set et eneste svar, der siger, at amitriptylin ikke hjalp ham. Imidlertid er alle enige om, at hans bivirkninger kun er tin. Også mange vender stadig tilbage til amitriptylin, selv efter at have prøvet andre stoffer. Personligt betragter jeg ham som den bedste for mig selv..

Mange skriver også, at ved en dosis på op til 150 mg pr. Dag skærer den ud af det, og hvis det er højere, begynder du tværtimod at fange kraftige. Her kan jeg sige, at jeg personligt bliver slået ud i begyndelsen og derefter ved enhver dosis - nej. Jeg er ret munter og kan arbejde.

Amitriptylin er et godt, velstuderet, effektivt og samtidig meget budgetlægemiddel. Alle dets bivirkninger manifesteres hovedsageligt i starten. Hvis du ikke vil se dem alle, skal du starte med små doser. I fremtiden skal du gå til passende doser og drikke i yderligere seks måneder, efter at alt er vendt tilbage til det normale. Vær ikke bange for dette lægemiddel - det er virkelig godt.!

Behandling af spændingshovedpine og migræne

Hovedpine kan kaldes en af ​​de mest almindelige klager, når du besøger en læge. Den mest almindelige primære cephalalgi er spændingshovedpine [G44.2]. Der er episodiske og kroniske former for hovedet

Hovedpine kan kaldes en af ​​de mest almindelige klager, når du besøger en læge..

Den mest almindelige primære cephalalgi er spændingshovedpine [G44.2]. Der er episodiske og kroniske former for spændingshovedpine [1, 6].

De diagnostiske kriterier for episodisk spændingshovedpine er som følger.

1. Mindst 10 episoder med hovedpine i historien, mødepunkter 2-4. Antallet af dage, hvor en lignende hovedpine opstod - mindre end 15 om måneden (mindre end 180 om året).

2. Varighed af hovedpine fra 30 minutter til 7 dage.

3. Tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af følgende egenskaber:

• pressende, ikke-pulserende smerte ("hjelm", "bøjle");
• svag eller moderat intensitet, der ikke helt forstyrrer patientens sædvanlige aktiviteter
• bilateral diffus smerte
• normal fysisk aktivitet øger ikke smerter.

4. Tilstedeværelsen af ​​følgende symptomer:

• kvalme er sjælden, opkast er fraværende, nedsat appetit kan forekomme;
• foto eller fonofobi.

5. Tilstedeværelsen af ​​mindst en af ​​følgende faktorer:

• sygdommens historie og dataene fra en objektiv undersøgelse gør det muligt at udelukke en anden form for hovedpine;
• data om medicinsk historie og fysisk undersøgelse antyder tilstedeværelsen af ​​en anden form for hovedpine, men det blev udelukket efter en detaljeret undersøgelse;
• patienten har en anden type hovedpine, men spændingshovedpineangreb er uafhængige og er ikke forbundet med det med hensyn til tidspunkt for forekomst.

Episodisk spændingshovedpine forekommer hos mennesker i alle aldre, uanset køn.

Oftest provokeres episodisk hovedpine af træthed, langvarig følelsesmæssig stress, stress. Mekanismen for dens forekomst er forbundet med langvarig spænding i hovedets muskler..

Smerten er kendetegnet ved konstans og monotoni, klemning eller indsnævring af karakteren. Lokaliseret i det occipital-cervikale område bliver ofte diffust.

Episodisk spændingshovedpine forsvinder efter en enkelt eller gentagen indtagelse af acetylsalicylsyre (ASA) - ASA "York", anopyrin, aspirin, upsarin oops, acifein (for børn over 2 år er en enkelt dosis 10-15 mg / kg, hyppigheden af ​​administration er op til 5 en gang dagligt; for voksne varierer en enkelt dosis fra 150 mg til 2 g, den daglige dosis er fra 150 mg til 8 g, hyppigheden af ​​brugen er 2-6 gange om dagen) eller acetaminophen: panadol, paracetamol, prohodol, cefecon, daleron, efferalgan ( enkeltdoser til børn 1-5 år - 120-240 mg, 6-12 år - 240-480 mg, til voksne og unge, der vejer mere end 60 kg - 500 g, hyppigheden af ​​indgivelse af lægemidlet er 4 gange dagligt) såvel som efter god hvile og afslapning.

Kronisk spændingshovedpine svarer til episodisk hovedpine, men den gennemsnitlige hyppighed af hovedpineepisoder er meget højere: mere end 15 dage om måneden (eller mere end 180 dage om året) med en sygdomsvarighed på mindst 6 måneder.

Kronisk spændingshovedpine opstår med langvarig stress og forsvinder ikke, før den underliggende årsag er elimineret.

Patienter med kronisk hovedpine oplever angst og depression. Hovedpinen er altid bilateral og diffus, men det mest smertefulde område kan migrere i løbet af dagen. Dybest set er hovedpinen kedelig, af moderat sværhedsgrad, opstår i opvågningstidspunktet og kan vare hele dagen, men intensiveres ikke med fysisk anstrengelse. De fleste patienter beskriver hovedpine som daglig, vedvarende i lang tid med korte remissionsintervaller. Fokale neurologiske symptomer i denne sygdom påvises ikke. Opkastning, kvalme, foto- og fonofobi og forbigående neurologiske lidelser er ikke typiske.

Diagnosen af ​​kronisk spændingshovedpine bør betragtes som en diagnose af udelukkelse. Først og fremmest skal denne sygdom differentieres med migræne og en tilstand forårsaget af tilbagetrækning af analgetika. Begge tilstande kan eksistere sammen med kronisk spændingshovedpine. Ved hjælp af neuroradiologiske forskningsmetoder bør en sådan mulig årsag til øget intrakranielt tryk som hjernetumor udelukkes..

Kronisk hovedpine er vanskelig at behandle. De fleste patienter begynder at tage en stor mængde smertestillende, selv inden de går til lægen, og derfor er en comorbid tilstand ofte hovedpine på grund af tilbagetrækning af analgetika. Brug af lægemidler, der reducerer muskelspændinger og stærkere analgetika, er ikke altid vellykket, men kan føre til komplikationer fra mave-tarmkanalen. Det mest effektive lægemiddel er amitriptylin i en dosis på 10-25 mg 1-3 gange om dagen. Med sin ineffektivitet tilrådes et kursus af psykoterapi.

Migræne [G43] er en kronisk tilstand med uforudsigelige, akutte hovedpineanfald.

Ordet "migræne" er af fransk oprindelse ("migræne"), og det kom til fransk fra græsk. Udtrykket "hemicrania" blev først foreslået af Galen. Den første kliniske egenskab ved migræne ("heterocrania") går tilbage til det 2. århundrede. E.Kr. og tilhører Areteus fra Kappadokien. Men allerede i papyrien fra de gamle egyptere blev der fundet en beskrivelse af et typisk migræneanfald og opskrifter på medicin, der blev brugt til at eliminere hovedpine..

Ifølge forskellige forfattere varierer forekomsten af ​​migræne fra 4 til 20% af tilfældene i den almindelige befolkning. Migræne rammer 6–8% af mændene og 15–18% af kvinderne. Det er den næst mest almindelige primære hovedpine efter spændingshovedpine. Det er almindeligt accepteret, at en ud af otte voksne lider af migræne. Ifølge verdensstatistikker har 75-80% af befolkningen oplevet et migræneanfald mindst en gang i deres liv [1, 2, 10, 19].

Migræne er en sygdom hos unge mennesker, det første angreb forekommer før 40 år, og den højeste forekomst forekommer ved 12-38 år. Før 12 år er migræne mere almindelig hos drenge efter puberteten - hos kvinder. Hos kvinder registreres migræneanfald 2-3 gange oftere end hos mænd [14].

En vigtig rolle i udviklingen af ​​migræne spilles af en arvelig disposition. Hos 50-60% af patienterne led forældrene af migræne. Hos børn forekommer sygdommen i 60-90% af tilfældene, hvis der blev observeret migræneanfald hos begge forældre. I 2/3 af tilfældene overføres sygdommen gennem moderen, i 1/3 af tilfældene - gennem faderen [17, 23].

Patogenesen af ​​migræne er ekstremt kompleks, mange af dens mekanismer forstås ikke fuldt ud [4, 16, 20, 21, 22, 24]. For forekomsten af ​​et migræneanfald er interaktionen mellem mange faktorer nødvendig: neuronal, vaskulær, biokemisk. Moderne forskere mener, at cerebrale mekanismer er førende i forekomsten af ​​et migræneanfald.

Siden 1988 er klassificering og diagnostiske kriterier for migræne foreslået af International Society for the Study of Headache blevet brugt [15, 18]. I øjeblikket er der således:

• migræne uden aura [G43.0];
• migræne med aura [G43.1]: med typisk aura, med langvarig aura, familiær hemiplegisk, basilær migræne, migræneura uden hovedpine;
• oftalmoplegisk migræne;
• retinal migræne
• børns periodiske lidelser, der kan være forløbere eller udvikle sig i kombination med migræne: godartet paroxysmal svimmelhed hos børn, skiftevis hemiplegi hos børn;
• komplikationer af migræne: migrænestatus, migræneslag, migræneforstyrrelser, der ikke fuldt ud opfylder de diagnostiske kriterier for migræne.

80% af alle migrænetilfælde er migræne uden aura. De diagnostiske kriterier for denne form for migræne er følgende.

1. Mindst 5 beslaglæggelser, der opfylder kriterierne i afsnit 2-5.

2. Varighed af hovedpine fra 4 til 72 timer (uden behandling eller med ineffektiv behandling).

3. Hovedpine opfylder mindst 2 af følgende egenskaber:

• ensidig,
• pulserende,
• moderat til svær (forstyrrer daglige aktiviteter),
• øges med fysisk anstrengelse.

4. Hovedpine kombineres med et af følgende symptomer:

• kvalme og / eller opkastning,
• frygt for lys eller støj.

5. Mindst et af følgende:

• sygdommens historie og dataene fra en objektiv undersøgelse gør det muligt at udelukke en anden form for hovedpine;
• sygehistorie og fysiske undersøgelsesdata antyder tilstedeværelsen af ​​en anden form for hovedpine, men det er udelukket efter en detaljeret undersøgelse;
• patienten har en anden type hovedpine, men migræneanfald er uafhængige og er ikke forbundet med det med hensyn til tidspunkt for forekomst.

Migræne med aura er meget mindre almindelig (20% af tilfældene). De diagnostiske kriterier for migræne med aura er identiske med migræne uden aura, men i det første tilfælde tilføjes yderligere kriterier, der karakteriserer auraen.

• Mindst 2 beslag, der opfylder nedenstående kriterier.
• Mindst 3 af de følgende 4 karakteristika for auraen: fuldstændig reversibilitet af et eller flere symptomer på auraen, hvilket indikerer fokal cerebral og / eller hjernestamme dysfunktion; mindst et symptom på auraen, der udvikler sig gradvist på mere end 4 minutter, eller 2 eller flere symptomer på auraen, efter hinanden efter hinanden ikke et eneste aura-symptom bemærkes i mere end 60 minutter; varigheden af ​​det "lette" interval mellem auraen og hovedpineudbruddet overstiger ikke 60 minutter.

Afhængig af arten af ​​de fokale neurologiske symptomer, der opstår under auraen, skelnes der mellem forskellige former for migræne: de mest almindelige - oftalmiske (tidligere "klassiske") og sjældne (2% af tilfældene med migræne med aura) - hemiplegisk, basilær, oftalmoplegisk og retinal.

De faktorer, der udløser starten på et migræneanfald, er forskellige: en traumatisk situation, frygt, positive eller negative følelser, støj, stærkt flimrende lys, overanstrengelse, søvnmangel eller overdreven søvn, sult, spise chokolade, kakao, kaffe, nødder, ost, rødvin, ophold i et indelukket rum, stærk lugt, visse klimatiske og meteorologiske forhold, brugen af ​​stoffer, der aktivt påvirker tilstanden af ​​blodkar (nitroglycerin, histamin osv.), menstruationscyklussen [24].

De kliniske manifestationer af migræne er opdelt i 4 faser, hvoraf de fleste umærkeligt bliver til hinanden gennem hele angrebet. Den prodromale fase opleves af 50% af patienterne. Dens symptomer vises i hemmelighed og udvikler sig langsomt over 24 timer. Det kliniske billede inkluderer ændringer i den følelsesmæssige tilstand (øget eller nedsat opfattelse, irritabilitet), nedsat ydeevne, trang til specifikke fødevarer (især søde), overdreven gaben. Ofte kan disse symptomer kun opdages med et målrettet interview med patienten..

Visuelle symptomer er de mest almindeligt beskrevne lidelser i migræneanfald med aura..

Typisk ser patienten lysglimt (fotopsier), flimrende zigzaglinjer. Sensoriske symptomer kan forekomme i form af prikken og følelsesløshed i hænderne, dysfasi og andre taleforstyrrelser, der forårsager alvorlig stress hos patienten. Disse symptomer varer ikke mindre end 4 og ikke mere end 60 minutter, og hovedpinefasen forekommer senest 60 minutter efter auraen. Hovedpine af pulserende karakter, oftere lokaliseret i den ene halvdel af hovedet, men kan også være bilateral, forværret af bevægelse og fysisk anstrengelse ledsaget af kvalme og opkastning, foto- og støjfrygt. Det er det mest vedvarende symptom på migræne og varer fra 4 til 72 timer. I den postdromale fase, der varer op til 24 timer, efter at hovedpinen er aftaget, oplever patienter døsighed, sløvhed, svaghed, muskelsmerter. Nogle patienter oplever følelsesmæssig aktivering, eufori.

Komplikationer af migræne inkluderer migrænestatus og migræneslag. Migrænestatus er en serie af alvorlige, fortløbende anfald ledsaget af gentagen opkastning med lette intervaller, der ikke varer mere end 4 timer, eller 1 alvorligt og langvarigt angreb, der varer mere end 72 timer, på trods af løbende behandling. Risikoen for slagtilfælde hos patienter med migræne uden aura adskiller sig ikke fra befolkningens. Med migræne med aura forekommer hjerneslag 10 gange oftere end i befolkningen. Ved migræneslag forsvinder et eller flere symptomer på auraen ikke helt efter 7 dage, og neuroradiologiske forskningsmetoder afslører et billede af iskæmisk slagtilfælde.

I interictal-perioden observeres migrænepatienters neurologiske status som regel ikke. I 14-16% af tilfældene er der ifølge OA Kolosova (2000) neuroendokrine manifestationer af hypotalamisk oprindelse (cerebral fedme, menstruations uregelmæssigheder, hirsutisme osv.) Hos 11-20% af patienterne i somatisk status mave-tarmkanalens patologi.

Dataene for yderligere forskningsmetoder er ikke informative. Ved hjælp af en undersøgelse udført ved neuroradiologiske metoder i den interiktale periode kan patologiske ændringer ikke påvises. Kun med hyppige og alvorlige migræneanfald i hjernens substans er områder med nedsat tæthed, udvidelse af hjertekammerne og subaraknoidale rum [3, 11].

Når man analyserer karakteren af ​​et migræneanfald og kriterierne for dets diagnose, er det nødvendigt at være opmærksom på symptomer som:

• har hovedpine på den ene side i flere år
• fremkomsten af ​​andet i naturen, usædvanligt for patienten, konstant hovedpine;
• gradvis voksende hovedpine
• forekomsten af ​​hovedpine uden for angreb efter fysisk anstrengelse, stærk strækning, hoste eller seksuel aktivitet
• udseendet af samtidige symptomer i form af kvalme, opkastning, feber, stabile fokale neurologiske symptomer;
• debut af migrænelignende angreb efter 50 år.

Disse symptomer kræver en detaljeret neurologisk undersøgelse og neuroradiologiske forskningsmetoder (CT, MRI) for at udelukke den nuværende organiske proces.

Differentiel diagnose af migræne udføres: med hovedpine med organisk hjerneskade (tumor, traume, neuroinfektion); hovedpine med bihulebetændelse hovedpine med arteriel hypertension spændingshovedpine og bundt (klynge) hovedpine; epilepsi misbrug hovedpine.

Metoder til behandling af migræne er opdelt i forebyggende behandling og terapi for akutte smerteanfald. Forebyggende terapi sigter mod at reducere hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af ​​angreb og anvendes til patienter i følgende tilfælde:

• migræneanfald forekommer 2 eller flere gange om måneden, i disse dage er der et fald i arbejdskapaciteten;
• med mere sjældne, men langvarige angreb, der ikke reagerer på terapi og fører til alvorlige komplikationer
• hvis du kan gætte, hvornår det næste angreb vil forekomme (for eksempel en menstruel migræne)
• hvis symptomatisk behandling er kontraindiceret eller ineffektiv.

Når du gennemfører et profylaktisk forløb, anbefales det, at medicin tages dagligt, og behandling betragtes som vellykket, hvis hyppigheden, varigheden og intensiteten af ​​angreb reduceres med 50% eller mere. Hvis migræneanfald i flere måneder (normalt 6 eller mere) er godt kontrolleret eller ikke generer patienten, reduceres doserne gradvist, og spørgsmålet om, hvorvidt de skal bruges yderligere, afgøres.

Når man vælger medicin, er de afhængige af patogenesen af ​​migræne og tager også hensyn til tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme hos patienten og bivirkningerne af lægemidler. Lægemidler skal ordineres i minimumsdoser, gradvist øges dem til det maksimale anbefalede, eller indtil bivirkninger vises, eller en terapeutisk virkning opnås. Forløbet med forebyggende behandling kan vare fra 2 til 6 måneder.

De mest anvendte lægemidler er:

• β-blokkere (anaprilin, obzidan, propranolol, atenolol, sotalex, locren, concor, bisogamma, betaloc zok, nebilet osv.). De bruges oftest til profylaktisk behandling af migræne og er effektive i 60-80% af tilfældene. Dosen af ​​anaprilin er 40-80 mg / dag. Lægemidlet påvirker blodpladeaggregering og har antiserotonerg aktivitet, forhindrer vasokonstriktion, der opstår før udviklingen af ​​et smerteanfald. Specielt indiceret til patienter med samtidig sygdomme som angina pectoris og hypertension. Kontraindiceret ved bronkialastma, Raynauds sygdom, insulinafhængig diabetes, hjertelidelser.
• calciumkanalblokkere: nimodipin (dilceren, nimotop) - 60-120 mg / dag, flunarizin - 10-160 mg / dag. Lægemidlerne forhindrer fasen af ​​vasokonstriktion, reducerer fænomenet hypoxi i hjernevævet. Den mest effektive hos patienter med hypertension og tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for brugen af ​​β-blokkere;
• antidepressiva: amitriptylin (amisol, sarotenhæmmer) - 75 mg / dag, lerivon - 30 mg / dag. Forøg mængden af ​​synaptisk noradrenalin eller serotonin ved at hæmme dets genoptagelse. MAO-hæmmere blokerer nedbrydningen af ​​catecholaminer. Specielt anbefalet til samtidig depression, angst, neurotiske tilstande;
• serotoninantagonister - cyproheptadin, pizotifen (methysergid - 0,75 mg / dag, sandomigran - 1,5-30 mg / dag, peritol - 3-12 mg / dag). Ved langvarig brug blokerer de udviklingen af ​​neurogen inflammation. 6-måneders kurser med en pause på 4 uger anbefales;
• ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: piroxicam (piroxicam, erazon) - 20 mg / dag, indomethacin (indomethacin, indomethacin 100 Berlin-Chemie, metindol) - 75 mg / dag, naprosin - 500 mg / dag. Det er muligt at bruge små (blodplade) doser af acetylsalicylsyre - ASA "York", anopyrin, upsarin oops, acifein (125-250 mg / dag). De har en effekt på syntesen af ​​prostaglandiner, reducerer blodpladeaggregationen, forhindrer frigivelse af frit serotonin fra dem og forhindrer udviklingen af ​​migræneanfald. Specielt indiceret til menstruationsmigræne;
• antikonvulsiva: lægemidler i carbamazepin-serien (carbamazepin, finlepsin) - 200–600 mg / dag, valproinsyre-lægemidler (apilepsin, depakin, convulex, encorat) - 800-1500 mg / dag. Specielt angivet til børn;
• muskelafslappende midler (sirdalud, midocalm). Indikeret i nærvær af muskel-tonic eller myofascial syndrom i de perikraniale muskler og muskler i den øvre skulderbælte på den foretrukne side af smerte.

Til præventiv behandling anvendes både medicinske og ikke-medicinske behandlingsmetoder. For eksempel en diæt, der begrænser fødevarer, der indeholder tyramin (rødvin, chokolade, ost, nødder, citrusfrugter osv.); terapeutiske øvelser med vægt på cervikal rygsøjle; krave massage; vandprocedurer akupunktur; biofeedback, psykoterapi.

Til lindring af migræneanfald anvendes 3 grupper med lægemidler [4, 8, 12, 19]. Lægemidlets effektivitet vurderes i henhold til internationale standarder i henhold til følgende kriterier:

• et signifikant fald i intensiteten eller fuldstændig forsvinden af ​​smerte, hvilket er mere bekvemt at evaluere i henhold til dataene fra den visuelle analoge skala (VAS), som er en lige linje 10 cm lang: i den ene ende vurderes smerten til 0, i den anden - ved 10 punkter, dvs. det er uudholdeligt ;
• reduktion eller fuldstændig forsvinden af ​​ledsagende symptomer (fobi og støj, kvalme, opkastning)
• en stigning i niveauet for arbejdskapacitet vurderet på et 4-punkts system (0 - arbejdskapacitet bevares, 1 - let reduceret, 2 - signifikant reduceret, 3 - sengeplads kræves).

Første gruppe. Til milde og moderate anfald kan paracetamol, acetylsalicylsyre og derivater deraf samt kombinerede lægemidler: sedalgin, pentalgin, spasmoveralgin osv. Være effektive. Virkningen af ​​lægemidler i denne gruppe er rettet mod at reducere neurogen inflammation, undertrykke syntesen af ​​smertemodulatorer (prostaglandiner, kininer osv. osv.), aktivering af antinociceptive mekanismer i hjernestammen. Når du bruger dem, er det nødvendigt at huske på kontraindikationer for udnævnelsen af ​​acetylsalicylsyre: tilstedeværelsen af ​​sygdomme i mave-tarmkanalen, en tendens til blødning, overfølsomhed over for salicylater, allergier samt muligheden for udvikling af misbrugshovedpine ved langvarig og ukontrolleret brug af disse lægemidler.

Anden gruppe. Dihydroergotaminpræparater (redergin, dihydroergotamin, diidergot) har en kraftig vasokonstriktoreffekt på grund af virkningen på serotoninreceptorer lokaliseret i vaskulærvæggen, forhindrer neurogen inflammation og derved standser migræneanfaldet. Dihydroergotamin er en ikke-selektiv serotoninagonist og har også dopaminerge og adrenerge virkninger. I tilfælde af overdosering eller overfølsomhed over for ergotaminlægemidler er brystsmerter, smerter og paræstesi i ekstremiteterne opkastning, diarré (ergotismefænomener) mulige. Dihydroergotamin næsespray har de mindst bivirkninger. Fordelen ved dette lægemiddel er brugervenlighed, hurtig handling og høj effektivitet (75% af angrebene stoppes inden for 20–45 minutter) [7].

Tredje gruppe. Selektive serotoninagonister (imigran, naramig, zomig). De har en selektiv effekt på serotoninreceptorerne i hjernekarene, blokerer frigivelsen af ​​stof P fra enderne af trigeminusnerven og forhindrer neurogen inflammation. Bivirkninger af serotoninreceptoragonister er: prikkende fornemmelse, tryk, tyngde i forskellige dele af kroppen, rødmen i ansigtet, træthed, døsighed, svaghed. Kontraindiceret i tilfælde af samtidig patologi i det kardiovaskulære system og diabetes [9].

Overholdelse af følgende regler er afgørende for effektiv behandling med selektive serotoninagonister [4]:

• disse lægemidler bruges kun til lindring af angreb, men kan ikke bruges til forebyggende behandling af migræne;
• det tilrådes at bruge dem ved starten af ​​et smertefuldt angreb, mens jo hurtigere, jo større er effektiviteten af ​​handlingen (helst senest 1 time fra det øjeblik, angrebet begynder);
• i tilfælde af utilstrækkelig smertelindring og ledsagende symptomer kan der tages 2 tabletter til i løbet af dagen med et interval på 3 timer, men ikke mere end 3 tabletter inden for 24 timer.

Imigran (sumatriptan) anvendes i tabletform (50, 100 mg), injicerbar form på 6 mg til subkutan administration og i form af en næsespray. Effektivitet immigreres for enhver form for ansøgning er lig med 70-80%. Patientens arbejdskapacitet genoprettes som regel efter 1-2 timer til subkutan administration og efter 3-4 timer til oral administration, uanset dosis [4, 5].

Naramig (naratriptan) - 2,5 mg tabletter. Da naratriptan har en halveringstid på 5 timer, kan lægemidlet være effektivt til at stoppe langvarige migræneanfald. "Tilbagevenden til hovedpine" i de næste 24 timer bemærkes i en mindre procentdel af tilfældene end ved indvandrer [6, 13].

Zomig (zolmitriptan) - 2,5 mg tabletter. Effekten opstår om 20-30 minutter. Fordelene ved zolmitriptan i sammenligning med andre triptaner er: højere klinisk virkning, når den tages oralt, hurtigere opnåelse af det terapeutiske niveau af lægemidlet i blodplasma, mindre vasokonstriktoreffekt på koronarkar [9].

Narkotika fra anden og tredje gruppe er i øjeblikket de grundlæggende lægemidler, der bruges til at lindre migræneanfald..

Forebyggende behandling såvel som effektiv og sikker lindring af hovedpineanfald hos patienter med hyppige anfald kan forbedre livskvaliteten hos patienter med migræne betydeligt..

For litteraturspørgsmål, kontakt redaktionen.

M. Yu. Dorofeeva
E. D. Belousova, kandidat til medicinsk videnskab
Moskva Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, Den Russiske Føderations sundhedsministerium, Børnenes videnskabelige og praktiske krampestillende center i Den Russiske Føderations sundhedsministerium, Moskva

ANTIDEPRESSANTER I FOREBYGGELSE AF MIGRAINE

I. Introduktion

Migræne (M) er en kronisk sygdom, der er karakteriseret ved periodiske hovedpineanfald med kvalme, nogle gange opkastning, foto- og fonofobi. Det er en af ​​de mest almindelige former for primær hovedpine, der påvirker ca. 10-15% af befolkningen. M er ikke en dødelig sygdom, men det kan reducere patienternes livskvalitet betydeligt og forringe deres tilpasning. Sværhedsgraden af ​​sygdommen bestemmes i høj grad af intensiteten af ​​hovedpine og hyppigheden af ​​angreb. Hvis antallet af dage med hovedpine pr. Måned er mere end 15, så taler de om kronisk migræne (HM). Forekomsten af ​​HM er 1,4 - 2,2% [1]%, mens denne indikator i Rusland er flere gange højere og når 6,8% [2, 3]. Årligt, hos 2,5% af patienterne, går M fra episodisk form til kronisk [4]. Hyppige hovedpineangreb reducerer patienternes livskvalitet betydeligt og fører til social fejltilpasning. Det er bevist, at HM ikke kun forværrer patienternes livskvalitet markant, men også ledsages af høje omkostninger for sundhedsvæsenet og økonomiske tab for samfundet [5].

M er en uhelbredelig sygdom på grund af dens arvelige natur. Hovedformålet med behandlingen er at lindre M-forløbet, forhindre kronisk sygdom og forbedre patienternes livskvalitet. Patienter, der har 3 eller mere intense anfald af hypertension i en måned eller 8 eller flere dage om måneden med hypertension såvel som med HM, ordineres forebyggende behandling for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​angreb. Ifølge de amerikanske, europæiske og russiske anbefalinger er betablokkere, antikonvulsiva, antidepressiva (BP) samt antihypertensive stoffer (angiotensin II-blokkere) mest effektive til forebyggelse af M [6-9].

Lav overholdelse af patienter til behandling er et væsentligt problem i behandlingen af ​​kroniske sygdomme, inklusive M [10]. I en stor undersøgelse, der omfattede mere end 8500 patienter med HM, blev det vist, at kun 26-29% af patienterne (6 måneders behandling) og 17-20% (12 måneders behandling) konstant tager forebyggende behandling. Oftest anvendes antidepressiva (45%), antikonvulsiva (40%) og antihypertensiva (15%) til at forhindre M.

Der var ingen statistisk signifikante forskelle i overholdelse af behandlingen, når man sammenlignede grupper af patienter, der fik antidepressiva, antikonvulsiva og antihypertensiva [11]. Disse data indikerer sikkerheden for antidepressiva og antikonvulsiva, og ophør er ikke forbundet med bivirkninger, afhængighed, mental og fysisk afhængighed. I den samme undersøgelse blev det vist, at patienter med HM ofte har forskellige comorbide sygdomme: for det tredje blandt comorbide HM-sygdomme var depression (18%), hvilket delvis kan forklare den høje hyppighed af brug af blodtryk for at forhindre M og reducere sygdommens progression..

II. Mekanismen for den analgetiske virkning af antidepressiva

Effektiviteten af ​​blodtryk i behandlingen af ​​kroniske smertesyndrom når ifølge forskellige forfattere 75% [12]. Det vides, at den analgetiske virkning realiseres på flere måder: i forbindelse med reduktion af comorbid depression på grund af evnen til at forstærke virkningen af ​​både eksogene og endogene (opioide peptider) analgetika og vigtigst af alt som et resultat af aktivering af antinociceptive systemer [12]. Aktivering af serotonerge, noradrenerge og dopaminerge antinociceptive systemer som et resultat af blodtryks fører til et fald i central sensibilisering, som i øjeblikket er en almindeligt anerkendt mekanisme til opretholdelse af smertesyndrom i en kronisk tilstand [13].

AD-gruppen indeholder mange lægemidler med forskellige kemiske strukturer, forskellige mekanismer for antidepressiv og analgetisk virkning. Ud over at hæmme serotonintransportøren (SERT), norepinephrin (NAT) og dopamin (DAT) kan antidepressiva interagere med sigma-receptorer, serotoninreceptorer, hæmme nitrogenoxidsyntase (NOS) og derved udvise deres individuelle terapeutiske egenskaber. Blokering af muskarine kolinerge receptorer, histamin H1 samt α-adrenerge receptorer forklarer tilstedeværelsen af ​​nogle specifikke bivirkninger [14] (se tabel 1).

Behandling af blodtryk fører indirekte til et fald i densiteten af ​​beta-adrenerge receptorer og den adrenalin-stimulerede respons af cyklisk AMP. Langvarig behandling med antidepressiva nedsætter også tætheden af ​​5-HT₂ (men ikke 5-HT₁) receptorer [15].

Andre neurokemiske interaktioner af AD inkluderer en stigning i aktiviteten af ​​GABA-B-receptorer, en effekt på histaminreceptorer og en stigning i neuronal følsomhed over for stof P. De interagerer også med det endogene adenosinsystem, hæmmer neurogen adenosinoptagelse, hvilket resulterer i øget elektrofysiologisk aktivitet. Dette tilvejebringer en antinociceptiv virkning på grund af aktivering af adenosin A1-receptorer (som et resultat af inhibering af adanylatcyclase) [16].

Den mest undersøgte gruppe blodtryk er TCA. Mekanismen for deres smertestillende virkning er vist i tabel 2..

TCA er "standarden" for blodtryk med smertestillende virkning. Deres effektivitet til behandling af smertesyndrom er forbundet med virkningen på et stort antal forskellige led i det antinociceptive system (se tabel 2), hvoraf de vigtigste er serotonin og adrenerge synapser.

Oprindeligt blev det antaget, at virkningsmekanismen for selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) er forbundet med inhibering af serotonintransportøren (SERT), hvilket resulterer i en stigning i koncentrationen af ​​serotonin i den synaptiske kløft. Senere viste det sig imidlertid, at lægemidler fra SSRI-gruppen har en kompleks virkningsmekanisme. Det blev fundet, at SERT ikke kun er placeret på axonen i den serotonerge neuron, men også på den somatodendritiske del af denne neuron. I begyndelsen af ​​SSRI-terapi hæmmes SERT af den somatodendritiske del af neuronen, hvilket fører til en stigning i koncentrationen af ​​serotonin i den. Derefter opstår desensibilisering af den somatodendritiske del af membranen i det serotonerge neuron - antallet af serotoninautoreceptorer falder. I det næste trin gendannes neuronens normale impulsaktivitet, hvilket forbedrer den axonale transport af serotonin og fører til en stigning i koncentrationen i den axonale synaptiske kløft. Desuden opstår desensibilisering af serotonin postsynaptiske receptorer, og det normale arbejde med den serotonerge synaps genoprettes.

Alle de ovennævnte faser af gendannelse af den serotonerge synaps arbejde tager noget tid, derfor, når man tager SSRI'er, vises først kun bivirkningerne af lægemidlet forbundet med den gradvise gendannelse af synapsens normale funktion.

Imidlertid udøver SSRI'er deres smertelindrende virkning gennem en neurotransmitter, serotonin. I adskillige undersøgelser (se nedenfor) er SSRI'er ringere i effektivitet end AD med dobbelt effekt - selektive serotonin- og norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er). Virkningen på to monoaminsystemer bringer dem tættere på effektivitet til TCA'er, men fraværet af virkning på andre receptorer (se tabel 1) adskiller dem gunstigt fra TCA'er ved fravær af mange bivirkninger, der er forbundet med denne gruppe lægemidler.

På trods af de ovennævnte egenskaber ved antidepressiva er mekanismen til profylaktisk virkning mod M-anfald uklar. Naturligvis afhænger den analgetiske virkning af blodtryk ikke af deres direkte antidepressive virkning, da antidepressiva ordineres i små doser til forebyggelse af smertesyndrom (sammenlignet med dem, der anvendes til behandling af depression), og den smertestillende effekt udvikler sig meget tidligere end den antidepressive effekt [18].

III. Antidepressiva i migræneforebyggelse: En gennemgang af effektiviteten

For første gang blev der fundet en analgetisk virkning i TCA'er. De har vist god effekt mod mange nosologiske former ledsaget af kronisk smertesyndrom. En metaanalyse, der blev offentliggjort i 2010 af 37 undersøgelser og 3.176 patienter med hovedpine, viste en 50% reduktion i smertesyndrom hos 40-70% af patienterne, der tog TCA. En stigning i den analgetiske effekt med tiden blev også bemærket: efter 6 måneder var den højere sammenlignet med den første behandlingsmåned [19]. Vigtig information for klinikere er, at TCA'er er lige så effektive til spændingshovedpine (HDN) og migræne (M) og til blandet hovedpine. I ægte klinisk praksis, især med daglig hovedpine, kan der opstå betydelige vanskeligheder i den nøjagtige differentielle diagnose af typen af ​​hovedpine; TCA'er kan ordineres til enhver af de anførte hovedpine. Metaanalysen tillod os også at konkludere, at trods et stort antal bivirkninger: mundtørhed, ustabilitet, gastrointestinale problemer osv., Nægter patienter, der tager TCA, ikke at tage dem oftere end ved brug af andet blodtryk [ 19].

En af de første TCA'er, der blev brugt til at forhindre M, er amitriptylin. Forskning på dette lægemiddel har foregået siden 1968, og på trods af dets bivirkninger er det fortsat et af de mest effektive lægemidler [20]. Amitriptylin påvirker ikke kun migrænesmerter, men reducerer også nogle af de ledsagende symptomer. Således er den høje virkning af amitriptylin hos patienter med vestibulær M blevet vist - med dets anvendelse faldt ikke kun hyppigheden og sværhedsgraden af ​​angreb, men også sværhedsgraden af ​​svimmelhed [21].

Ifølge finske forskere er amitriptylin og candesartan førstelinjemedicin til forebyggelse af M [22]. The Japanese Headache Society og American Neurological Association bekræfter effektiviteten af ​​amitriptylin som et førstelinjemedicin [23] til behandling af M. En lille russisk undersøgelse [24] sammenlignede effektiviteten af ​​amitriptylin (12,5-25 mg / dag), fluoxetin (10-20 mg / dage) og maprotilin (10-25 mg / dag) hos patienter med M. Efter et behandlingsforløb i 12 uger blev følgende resultater opnået: antallet af angreb af M. faldt med 50% eller mere hos 71% af patienterne fra gruppen, der fik amitriptylin, 56% i i fluoxetin-gruppen og 38% i maprotilin-gruppen. Effekten af ​​fluoxetin er vist i andre undersøgelser, hvoraf den ene [25] patienter med M blev opdelt i 2 grupper, hvoraf den ene fik fluoxetin i en dosis på 20 mg / dag, og den anden med placebo; efter 3 måneder viste fluoxetin-gruppen et positivt resultat (sammenlignet med placebo). I den videnskabelige litteratur blev ideen om den kombinerede anvendelse af amitriptylin og fluoxetin til forebyggelse af M. drøftet. I studiet af Krymchantowski A.V. et al. anvendte amitriptylin i en dosis på 40 mg / dag i en gruppe patienter med kronisk M, i den anden - amitriptylin 40 mg / dag og fluoxetin 40 mg / dag [26]. Efter 45 dage blev der opnået et signifikant fald i sværhedsgraden af ​​M-angreb, men hovedpineindeksværdierne (hyppighed af angreb x intensitet af angreb) i de to undersøgelsesgrupper var statistisk ubetydelige (P> 0,207). I sin undersøgelse sammenlignede Tarlaci S. effekten af ​​venlafaxin (75-150 mg / dag) og escitalopram (10-20 mg / dag) [27]. Undersøgelsen involverede 93 patienter med M (venlafaxin-gruppe n = 35, escitalopram-gruppe n = 58). Efter 3 måneders behandling viste venlafaxin-gruppen et fald i hyppigheden (P venlafaxin har en række yderligere fordele. Mange undersøgelser har vist effekt ved behandling af angst og depression, som er meget comorbide tilstande med kronisk smerte. Venlafaxine tilbyder også fleksible doseringsmuligheder. forsøg har vist effektiviteten af ​​en lang række venlafaxindoser - fra 75 til 225 mg pr. dag. Derudover er antallet af lægemidler, som uønskede interaktioner kan forekomme med, mindre i venlafaxin sammenlignet med TCA'er, hvilket gør det muligt at kombinere venlafaxin med lægemidler fra andre grupper for at forbedre det terapeutiske effekt og korrektion af comorbide og samtidig sygdomme [30, 31] Et andet blodtryk fra SNRI-gruppen, duloxetin, som har bevist sig i behandlingen af ​​smertefuld diabetisk polyneuropati, viste også effektivitet til forebyggelse af M [32]: i en undersøgelse undersøgte forfatterne effekten af ​​dette lægemiddel at hos patienter med episodisk M (4-10 anfald pr. måned). Alle patienter (n = 22) fik duloxetin i en dosis på 60-120 mg / dag (gennemsnitlig dosis 110 mg / dag). Et signifikant fald i intensitet, frekvens (fra 9,2 ± 2,7 pr. Måned til 4,5 ± 3,4) og varigheden af ​​angreb blev bemærket efter en måneds behandling. Hos 52% af patienterne var der et fald i anfald med 50% eller mere. Således kan profylakse med høje doser duloxetin anvendes til patienter med migræneanfald uden affektive lidelser (depression). I en anden undersøgelse, Curone M. et al. undersøgte effekten af ​​duloxetin hos patienter med HM og misbrugskomponenten. Det blev fundet, at et antal patienter (n = 14) havde obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), og effektiviteten af ​​dette lægemiddel i denne gruppe af patienter var 0. Mens det hos patienter uden OCD (n = 36) var effektiviteten efter en måneds behandling 77% (fald i sværhedsgraden af ​​hovedpine med 50% eller mere) [33]. I den russiske undersøgelse, Artemenko A.R. et al. data om effekten af ​​duloxetin hos patienter med HM og stofmisbrug (n = 46) blev opnået [34]. Efter 3 måneders behandling med duloxetin (60 mg / dag) var det muligt at opnå et fald i dage med hovedpine fra 25,8 ± 5,3 pr. Måned til 10,5 ± 3,9 (p sertralin blev evalueret i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie (50 mg / dag). dage i de første 4 uger, derefter i en dosis på 100 mg / dag også i 4 uger) Desværre opnåede denne undersøgelse (og andre sådanne undersøgelser) ikke et pålideligt positivt resultat i forhold til forbedring af M-anfald ved anvendelse af sertralin [35] Den videnskabelige litteratur giver en beskrivelse af en 25-årig patient med M og svær depression. Når man forsøgte at ordinere mange AD'er, opstod der en forværring af M-anfald. Anvendelsen af ​​lave doser mirtazapin førte til en udtalt klinisk effekt i forhold til depression og et fald i sværhedsgraden af ​​migræneanfald [36] I deres undersøgelse evaluerede Engel ER et al. Effekten af ​​milnacipran hos patienter med episodisk (n = 38, antal dage med hovedpine 9,9) og kronisk M (n = 7, antal ved stupas 5.9) [37]. Alle patienter tog lægemidlet i en dosis på 100 mg / dag. Efter 4 uger blev følgende resultater opnået: antallet af dage med hovedpine faldt (-4,2 dage; P fluvoxamin med amitriptylin hos patienter med HM. Efter behandlingsforløbet blev der opnået et signifikant fald i hovedpineangreb og dens intensitet i begge grupper sammenlignet med baseline niveau [ 38] I undersøgelsen af ​​Colucci D'Amato C. et al. Blev effekten af ​​flunarizin (5 mg / dag) og citalopram (20 mg / dag) sammenlignet hos 30 patienter uden klinisk signifikant depression [39]. Efter to måneders behandling blev der observeret en signifikant forbedring i løbet af M-anfald, og det maksimale resultat blev observeret fra den tredje behandlingsmåned. Et sammenligneligt resultat blev opnået i gruppen, der fik flunarizin efter 1 måneds behandling med udviklingen af ​​den maksimale effekt i den anden behandlingsmåned. Paroxetin (20 mg / dag) har også vist sig at være effektiv til forebyggelse af M [40]. Desuden bidrog den angstdæmpende virkning af paroxetin et ubetydeligt bidrag til den smarte Reduktion af hyppigheden af ​​anfald (reduceret antallet af anfald hos begge patienter med angstlidelser og uden dem). Brugen af ​​MAO-hæmmere er markant begrænset af deres bivirkninger såvel som behovet for at følge en særlig diæt. Til forebyggelse af smertesyndrom anvendes de praktisk talt ikke. For alle lægemidler, der blev brugt til profylaktisk behandling M, blev det fundet, at det minimale behandlingsforløb er 3-6 måneder [41].

IV. Kliniske retningslinjer

I USA klassificerede Headache Consortium blodtrykket i 5 grupper efter effektiviteten og beviset for deres anvendelse til forebyggelse af HM (se tabel 3).

For Mere Information Om Migræne

Hvilke piller er effektive til intrakranielt tryk

Alora: instruktioner til brug af tabletter og sirup

Hvorfor gør hovedet ondt efter søvn?

Hvad er encefalopati, og hvordan man identificerer det